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Questo è uno studio molto interessante con il supporto di alcune belle scienze

Questo è uno studio molto interessante con il supporto di alcune belle scienze

"Vediamo questi ragazzi tutto il tempo" ha detto Epley, un portavoce clinico dell’American Academy of Ophthalmology. "Hanno questo grado moderato di ipermetropia o ipermetropia e nessun altro segno o problema. Cosa ne facciamo di questi ragazzi? È meglio dare loro gli occhiali o è meglio guardarli? Ci sono schiere di entrambe le parti che dibattono vigorosamente la questione."

Lo studio randomizzato è stato progettato con l’obiettivo di rispondere alla domanda una volta per tutte. "Sfortunatamente, i risultati mostrano che c’è ancora qualche dubbio. Non esiste un metodo più forte o migliore per trattare questi bambini."

È emerso un forte consenso sulla necessità di correzione ottica tra i bambini con ipermetropia moderata e strabismo o ambliopia associati. Al contrario, la necessità di una correzione della vista è meno chiara per i bambini con ipermetropia moderata senza strabismo o ambliopia, hanno notato gli autori nella loro introduzione.

Il razionale per la correzione proattiva della vista in un bambino con ipermetropia asintomatica è quello di facilitare la normale acuità visiva e la funzione di lettura e potenzialmente prevenire esotropia, ambliopia o astenopia, hanno continuato. Alcuni specialisti della cura degli occhi pediatrici non vedono alcun danno nel ritardare l’uso degli occhiali in assenza di sintomi, inclusi alcuni sostenitori che hanno espresso preoccupazione per i potenziali effetti negativi della correzione ottica sull’emmetropizzazione.

A sostegno di un punto di vista contrastante, alcune prove hanno dimostrato che la correzione parziale dell’ipermetropia non impedisce l’emmetropizzazione, che di solito si completa entro la fine del primo anno di vita di un bambino.

Per aggiungere dati prospettici di alto livello alla discussione, Kulp e colleghi hanno eseguito uno studio clinico randomizzato e multicentrico per confrontare l’uso precoce di occhiali correttivi con l’osservazione nei bambini piccoli con ipermetropia moderata e senza strabismo o ambliopia. I criteri di idoneità includevano età da 1 a

I bambini assegnati all’osservazione hanno ricevuto gli occhiali se soddisfacevano i criteri prestabiliti per il deterioramento o l’acuità visiva a distanza, quasi la stereoacuità al di sotto delle norme di età o lo strabismo sviluppato. L’endpoint primario era il tasso di fallimento in ciascun gruppo dopo 3 anni di follow-up con valutazioni di 6 mesi. L’endpoint secondario chiave era il deterioramento della vista prima della valutazione a 36 mesi.

Il fallimento è stato definito come lo sviluppo di strabismo manifesto, intervento chirurgico per strabismo prima dell’esame del risultato di 36 mesi, distanza dell’acuità visiva al di sotto dei limiti di età in entrambi gli occhi, ≥2 o ≥3 logMAR (angolo di risoluzione minimo) linee di differenza interoculare (a seconda del basale acuità visiva) o stereoacuità quasi al di sotto delle norme di età. La definizione di deterioramento includeva gli stessi parametri, meno la chirurgia dello strabismo con l’aggiunta di un trattamento non protocollare in assenza di deterioramento.

Dei 130 bambini arruolati nello studio, 106 hanno completato 3 anni di follow-up. Gli autori hanno riferito che 11 dei 53 pazienti assegnati agli occhiali soddisfacevano i criteri di fallimento così come 18 dei 53 nel gruppo di osservazione (P = 0,14). L’analisi del deterioramento ha incluso tutti i 130 pazienti e ha mostrato che 20 (34%) assegnati agli occhiali avevano un deterioramento rispetto a 36 (62%) nei gruppi di osservazione.

"Il grande vantaggio per me è che una percentuale piuttosto alta di questi bambini continua a soffrire di strabismo o ambliopia nel tempo, quindi è molto importante quando identifichi questi bambini che continui a seguirli da vicino, perché un buon numero di loro lo farà. finire per aver bisogno di cure," Epley ha detto a MedPage Today.

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Divulgazioni

Lo studio è stato sostenuto dal National Eye Institute.

Gli autori hanno riferito di non avere informazioni finanziarie rilevanti.

Fonte primaria

Oftalmologia

Fonte di riferimento: Kulp MT, et al "Uno studio clinico randomizzato di occhiali immediati rispetto a quelli ritardati per l’ipermetropia moderata in bambini di 1 e 2 anni" Ophthalmol 2019; 126: 876-887.

Secondo i ricercatori, un difetto nel metabolismo della serina è alla base di una rara malattia maculare, secondo i ricercatori che riportano una nuova connessione tra neuropatie centrali e periferiche.

Mutazioni genetiche in SPTLC1 e SPTLC2, note per causare neuropatia sensoriale e autonomica ereditaria di tipo 1 (HSAN1), erano anche legate alla teleangectasia maculare di tipo 2 dal sequenziamento dell’esoma, secondo un rapporto di Martin Friedlander, MD, PhD, di The Lowy Medical Research Institute di La Jolla, California, e colleghi.

"Le varianti associate a HSAN1 in questi geni portano all’accumulo patologico di deossisfinganina; i nostri dati mostrano che queste mutazioni causano anche la teleangiectasia maculare di tipo 2," hanno scritto i ricercatori sul New England Journal of Medicine.

La maggior parte dei pazienti con teleangectasia maculare di tipo 2 nello studio non presentava varianti in SPTLC1 o SPTLC2, ma avevano livelli di serina inferiori del 20,6% e livelli di deossisfingolipidi superiori dell’84,2% rispetto ai controlli non affetti, hanno riferito gli autori.

"Oltre a scoprire che l’alterazione del metabolismo degli amminoacidi e degli sfingolipidi era alla base della perdita di fotorecettori nei pazienti con teleangectasia maculare di tipo 2, abbiamo ampliato la definizione di malattie causate da varianti in SPTLC1 o SPTLC2 e abbiamo mostrato un legame tra il metabolismo sistemico della serina anormale e malattie tessuto-specifiche," hanno concluso i ricercatori.

"Il metabolismo anormale della serina, che porta ad un aumento dei livelli di deossisfingolipidi, può rappresentare una più ampia classe di malattie di “ sierineopatia ” che include neuropatie sia retiniche che periferiche, e quindi ci si potrebbe aspettare che i pazienti con teleangectasia maculare di tipo 2 siano anche a rischio di neuropatie periferiche ," ha spiegato il team.

La teleangectasia maculare di tipo 2 è nota per avere un pattern ereditario complesso ed è stata precedentemente associata ad un metabolismo anormale della serina. SPTLC1 o SPTLC2 codificano ciascuno una subunità della serina palmitoiltransferasi (SPT), che è l’enzima limitante la velocità nella sintesi degli sfingolipidi.

Non è noto il motivo per cui erogan prezzo la serina è così sistemicamente bassa nei pazienti con teleangectasia maculare di tipo 2.

"Dato che la serina è centrale per numerose vie metaboliche, i regolatori genetici sono probabilmente diversi," Hanno proposto Friedlander e colleghi. "I molteplici mezzi di regolazione dei livelli di serina e deossifingolipidi possono riflettere l’eterogeneità genetica osservata nella teleangectasia maculare di tipo 2. Variazioni nei fattori ambientali, come la dieta, potrebbero anche spiegare la penetranza variabile della teleangectasia maculare di tipo 2 nelle famiglie."

Esperimenti sui topi hanno suggerito che una dieta priva di serina ha portato a più deossisfingolipidi retinici e una visione peggiore. Con gli organoidi retinici derivati ​​da cellule staminali umane, è stato scoperto che la deossi-diidroceramide in particolare era particolarmente tossica per i fotorecettori umani, ha mostrato il gruppo di Friedlander.

"Sono necessari ulteriori lavori per comprendere il meccanismo della tossicità retinica e il potenziale coinvolgimento di altri metaboliti sfingolipidici," dissero gli investigatori.

Per ora, hanno messo in guardia contro la prescrizione di serina o fenofibrato a pazienti con teleangectasia maculare di tipo 2.

"Questo è uno studio molto interessante con il supporto di alcune belle scienze. La difficoltà potrebbe essere nel modo in cui applicarlo," ha commentato Rick Spaide, MD, di Vitreous Retina Macula Consultants di New York e NYU Langone a New York City.

Ha notato l’effetto Warburg, per cui i fotorecettori tendono a utilizzare il metabolismo glicolitico anche se ci sono livelli più elevati di ossigeno. La serina supporta il ciclo di un carbonio, che è coinvolto nella produzione di energia nelle cellule, in particolare con la glicolisi.

"Sebbene possa sembrare logico dare ai pazienti MacTel 2 qualcosa da alimentare nel metabolismo di un carbonio, esiste la possibilità di causare effetti collaterali inaspettati," Spaide ha detto a MedPage Today. "L’altra classe di cellule che mostrano anche l’effetto Warburg sono le cellule tumorali. L’aumento sistemico del metabolismo di un carbonio ha il potenziale per aumentare, e forse indurre, la crescita del tumore."

"Forse potrebbe essere possibile utilizzare la terapia cellulare incapsulata, ora utilizzata in uno studio per fornire il fattore neurotrofico ciliare … in modo simile per rilasciare localmente livelli più elevati di serina nella cavità vitrea per influenzare favorevolmente i livelli di deossisfingolipidi senza un aumento del livello di rischio per il cancro sistemico," egli suggerì.

Nicole Lou è una giornalista per MedPage Today, dove si occupa di notizie di cardiologia e altri sviluppi della medicina. Seguire

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Lo studio è stato sostenuto dal Lowy Medical Research Institute con fondi aggiuntivi dal National Health and Medical Research Council of Australia, dal National Eye Institute, da una borsa di studio per la ricerca dell’Università di Melbourne, dalla National Science Foundation e dal National Institutes of Health.

Friedlander ha riferito di non avere conflitti di interesse.

Fonte primaria

New England Journal of Medicine

Fonte di riferimento: Gantner ML, et al "Metabolismo della serina e dei lipidi nella malattia maculare e nella neuropatia periferica" N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1815111.

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L’anestesista denuncia la frode dei dati

L’anestesista britannico John Carlisle si illumina come un investigatore di dati, trovando errori nei set di dati che hanno portato a correzioni o ritrattazioni di centinaia di articoli nella letteratura medica negli ultimi dieci anni, a volte a causa di cattiva condotta, a volte a causa di errori, riporta Nature.

Il suo impatto è stato di vasta portata: il suo lavoro ha portato a revisioni delle raccomandazioni dell’OMS e tre dei sei scienziati con il maggior numero di ritrattazioni a livello globale sono stati eliminati utilizzando una variazione del suo metodo per individuare gli errori nei set di dati.

La sua tecnica consiste nello scavare nelle caratteristiche di base dei partecipanti allo studio. Controllare la media e la deviazione standard per ciascuna caratteristica per offrire segni sul fatto che i dati siano "sospettosamente ben equilibrato" o se i pazienti sono stati randomizzati in modo errato, per esempio.

Carlisle dice che più riviste lo hanno contattato riguardo ai suoi metodi, ma di solito è quando gli editori sono già sospettosi di un set di dati. Il New England Journal of Medicine, tuttavia, ora utilizza controlli statistici come parte del processo di pubblicazione di tutti i documenti, così come Anesthesia, la rivista in cui lavora Carlisle.